Charlie Mackesy è nato nel cuore di una invernata nevosa nel Northumberland nel 1962 e ha trascorso la sua infanzia lì. All'età di sette anni, è stato inviato in un collegio. Ora, Mackesy risiede sia nel Suffolk che a Londra, dove si prende cura di sua madre e sua sorella.
Charlie Mackesy si è imposto come vignettista di spicco per The Spectator e illustratore per Oxford University Press. Ha inoltre collaborato con figure di spicco come Richard Curtis per Comic Relief e Nelson Mandela per una serie di litografie intitolata 'The Unity Series.' L'arte di Mackesy ha attirato l'attenzione di numerosi collezionisti di alto profilo, tra cui Elizabeth Gilbert, Whoopi Goldberg, Roger Waters e Richard Curtis, tra gli altri.
Oltre alle sue attività artistiche, Mackesy ha vissuto e dipinto in vari luoghi in tutto il mondo, tra cui Sudafrica, Sudafrica meridionale e New Orleans. È inoltre attivamente impegnato nella co-gestione di un'impresa sociale nella regione del rame della Zambia chiamata Mama Buci. Questa impresa empowering famiglie a basso e senza reddito a diventare apicoltori e guadagnare un reddito sostenibile. Anche se Mackesy risiede a Londra, trascorre frequentemente del tempo nel Suffolk.